Моноклональные антитела

Производство

Антитела образуются плазматическими клетками, которые возникают из В-лимфоцитов путем пролиферации и дифференцировки после контакта с антигеном. Образование антител стимулируется связыванием соответствующего антигена с рецептором антигена В-лимфоцита. Связывание антигена запускает трансмембранный сигнал для пролиферации и терминальной дифференцировки В-клеток. После большого числа клеточных делений возникло множество плазматических клеток с идентичной последовательностью ДНК для образования антител. Следовательно, все клетки такого клона продуцируют одни и те же антитела.

Обычно антигены несут несколько детерминант, поэтому одновременно образуются многочисленные разные антитела (поликлональные антитела) против одного и того же антигена. Однако каждый клон плазматических клеток продуцирует только одно специфическое антитело - моноклональное антитело. Слияние В-лимфоцитов с опухолевыми клетками можно использовать для технического производства достаточных количеств таких моноклональных антител. Это создает гермафродитные клетки, так называемые гибридомы, которые унаследовали способность продуцировать определенные антитела из B-лимфоцитов и способность неограниченно делиться от опухолевых клеток.

Принцип получения моноклональных антител был открыт в 1972 году Сезаром Мильштейном и Жоржем Кёлером, двумя исследователями, которые вместе с Нильсом Йерне получили Нобелевскую премию в 1984 году за разработку гибридомной технологии.

состав

Антитела, также известные как иммуноглобулины, представляют собой симметричные гликопротеины. Каждая из них состоит из двух идентичных пептидных цепей легкой (L = легкая цепь) и тяжелой (H = тяжелая цепь), которые связаны друг с другом дисульфидными мостиками. Сайт связывания антигена находится между L- и H-цепями. Эта область молекулы также называется Fab-фрагментом (антигенсвязывающим фрагментом). Из-за симметричной структуры антитела оно имеет два сайта связывания и поэтому также называется двухвалентным. Фрагмент Fab также называют вариабельной областью из-за плохого соответствия между аминокислотными последовательностями этих частей молекулы в разных антителах. В отличие от этого, аминокислотные последовательности на концах H-цепей намного более постоянны; их также называют фрагментами Fc (c = константа). Для иммуноглобулинов одного класса и одного вида аминокислотная последовательность фрагмента Fc идентична. Часть Fc отвечает за активацию комплемента. Он не способен связывать антигены.

Классификация

Моноклональные антитела дифференцируются в соответствии с долей аминокислотных последовательностей человека. Различают

  • Мышиные антитела. Они содержат 100% мышиные антитела.
  • Химерные антитела: они имеют константные домены антител мыши или хомяка (примерно 33%) и аминокислотные последовательности человека.
  • Гуманизированные антитела: в них константные домены и вариабельные области, которые не участвуют в связывании антигена, заменены человеческими последовательностями. Они по-прежнему содержат около 10% мышиного белка.
  • Человеческие антитела, содержащие 100% человеческие белки.

заявление

Моноклональные антитела используются по-разному.

Диагностика

Такие диагностические методы, как радиоиммуноанализ и ELISA в лабораторной медицине, основаны на использовании антител. Антитела Ber-EP4 и антитела к цитокератину используются в патологии.

Диагностика in vivo

Некоторые моноклональные антитела также используются в диагностике in vivo; они либо распознают антигены, эпитопы, либо связываются с гликопротеинами, ассоциированными с опухолью.

терапия

Многие моноклональные антитела используются для лечения заболеваний. Они могут очень специфично связываться с определенными молекулами, такими как рецепторы, и блокировать их. Моноклональные антитела, используемые в терапевтических целях, также называются биологическими препаратами.

исследовать

Поскольку моноклональные антитела могут связываться с большим количеством молекул с высокой специфичностью, они также используются в исследованиях.

номенклатура

Моноклональные антитела, используемые терапевтически, классифицируются в соответствии с международной терминологией. Отдельные слоги указывают цель антитела, вид, от которого они происходят. Они начинаются с префикса переменной и заканчиваются суффиксом –mab.

приставка Целевой инфикс Исправление происхождениясуффиксПеременная -o (s) -: кость -u-: гуманный -маб -vi (r) -: вирусы -o-: мышь -ba (c) -: бактерии -крыса -li (m) -: иммунная система -e-: хомяк -le (s) -: Инфекционные поражения -i-: первенство -ci (r) -: сердечно-сосудистая система -xi-: химера (например, мышь-человек или хомяк-человек) -mu (l) -: опорно-двигательный аппарат -to-: Гуманизированный -ki (n) -: интерлейкин -axo-: гибрид (крыса-мышь) -co (l) -: опухоль толстой кишки -me (l) -: меланома -ma (r) -: опухоль молочной железы -go (t) -: опухоль яичка -go (v) -: опухоль яичников -pr (o) -: опухоль простаты -tu (m) -: опухоль (общая) -new (r) -: нервная система -tox (a) -: токсин -fu (ng) -: грибы

Примеры:

Ада-лим-у-маб: иммунотропные антитела человека.

Ri-tu-xi-mab: химерные антитела для лечения опухолей.

Список активных ингредиентов

  • Абциксимаб
  • Адалимумаб
  • Алемтузумаб
  • Алирокумаб
  • Атезолизумаб
  • Авелумаб
  • Базиликсимаб
  • Белимумаб
  • Бенрализумаб
  • Бесилесомаб
  • Бевацизумаб
  • Безлотоксумаб
  • Блинатумомаб
  • Брентуксимаб ведотин
  • Бродалумаб
  • Буросумаб
  • Канакинумаб
  • Каплацизумаб
  • Чертозилумаб-Пегол
  • Цетуксимаб
  • Даратумумаб
  • Деносумаб
  • Динутуксимаб бета
  • Дупилумаб
  • Дурвалумаб
  • Экулизумаб
  • Элотузумаб
  • Эмицизумаб
  • Эренумаб
  • Эволукумаб
  • Гемтузумаб озогамицин
  • Голимумаб
  • Гуселькумаб
  • Ибритумомаб * -тиуксетан
  • Идаруцизумаб
  • Инфликсимаб
  • Инотузумаб озогамицин
  • Ипилимумаб
  • Иксекизумаб
  • Ланаделумаб
  • Меполизумаб
  • Натализумаб
  • Некитумумаб
  • Ниволумаб
  • Обинутузумаб
  • Окрелизумаб
  • Офатумумаб
  • Оларатумаб
  • Омализумаб
  • Паливизумаб
  • Панитумумаб
  • Пембролизумаб
  • Пертузумаб
  • Рамукурумаб
  • Ранибизумаб
  • Реслизумаб
  • Ритуксимаб
  • Сарилумаб
  • Секуникумаб
  • Ситуксикумаб
  • Тилдракизумаб
  • Тоцилизумаб
  • Трастузумаб
  • Трастузумаб эмтанзин
  • Устекинумаб
  • Ведолизумаб

Подсказки

Информацию о применении, действии, побочных эффектах, противопоказаниях и противопоказаниях отдельных активных ингредиентов можно найти в разделе «Отдельные моноклональные антитела».

!-- GDPR -->