Фторхинолоны

заявление

Институт Пауля Эрлиха (PEI) разделяет фторхинолоны в зависимости от их эффективности и диапазона действия:

группа

Спектр активности / индикации

Возбудитель

субстанция

1 (фторхинолоны мочевыводящих путей)

Пероральные фторхинолоны, показания которых ограничиваются в основном инфекциями мочевыводящих путей.

Энтеробактерии

Норфлоксацин

2

Фторхинолоны для перорального и парентерального применения с широким показанием (инфекции мочевыводящих и дыхательных путей, но не пневмококковые инфекции!), Инфекции кожи, мягких тканей и костей, инфекции брюшной полости, половых органов, сепсис

Enterobacteriaceae, H. influenza.
P. aeruginosa (только ципрофлоксацин)

Эноксацин

Офлоксацин

Ципрофлоксацин

3

Фторхинолоны с повышенной активностью в отношении грамположительных патогенов и атипичных патогенов.

Показания: внебольничная пневмония, осложненные инфекции мочевыводящих путей, инфекции кожи и мягких тканей.

грамположительные патогены и атипичные патогены, такие как E. coli, Klebsiella (K.) pneumoniae,

Enterobacter spp., Serratia marcescens, Proteus mirabilis

Левофлоксацин

4 (респираторные фторхинолоны)

Фторхинолоны с еще большей активностью против грамположительных патогенов и атипичных патогенов

Показания: внебольничная пневмония, осложненные инфекции мочевыводящих путей, инфекции кожи и мягких тканей.

грамположительные патогены и атипичные патогены, такие как E. coli, Klebsiella (K.) pneumoniae,

Enterobacter spp., Serratia marcescens, Proteus mirabilis и анаэробы

Моксифлоксацин

Показания к применению фторхинолонов

Фторхинолоны - высокоэффективные антибиотики с широким спектром действия. Помимо прочего, они работают против грамотрицательных и грамположительных бактерий. Фторхинолоны играют важную роль в лечении опасных для жизни инфекций.

Сферы применения, утвержденные в Германии, включают:

  • Лечение внутрибрюшных инфекций
  • Инфекции костей и суставов
  • Обострение хронического бронхита
  • Внебольничная пневмония (ВП)
  • Обострение хронического гайморита
  • Острый бактериальный синусит
  • Осложненные и простые инфекции мочевыводящих путей

Кроме того, некоторые представители фторхинолонов используются и другими способами:

Надифлоксацин - это фторхинолон, используемый для местного лечения вульгарных угрей.

Некоторые фторхинолоны, такие как ципрофлоксацин, моксифлоксацин, офлоксацин и левофлоксацин, также используются для местного лечения глазных инфекций.

Ограничения показаний

  • Остерегайтесь сердечных аритмий, беременности и кормления грудью, новорожденных.
  • Ограничения по применению у детей и подростков <18 лет
  • Будьте осторожны в движении из-за нарушения способности реагировать.

Следующие ограничения по показаниям являются результатом недавно прекращенной процедуры оценки риска для фторхинолонов и хинолонов:

Не назначают фторхинолоны.

  • для лечения нетяжелых или самоограничивающихся инфекций (таких как фарингит, тонзиллит и острый бронхит).
  • для профилактики диареи путешественников или рецидивирующих инфекций нижних мочевыводящих путей.
  • при небактериальных инфекциях, например, небактериальном (хроническом) простатите
  • при инфекциях легкой и средней степени тяжести (включая неосложненный цистит, обострение хронического бронхита и хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ), острый бактериальный риносинусит и острый средний отит), если другие антибиотики, обычно рекомендуемые для этих инфекций, не считаются нецелесообразными.
  • Пациенты, у которых ранее были серьезные побочные эффекты при приеме хинолоновых или фторхинолоновых антибиотиков.

Особую осторожность следует проявлять при назначении препарата пожилым людям, пациентам с нарушением функции почек, пациентам с трансплантацией органов и тем, кто одновременно принимает кортикостероиды, поскольку эти пациенты могут подвергаться повышенному риску индуцированного фторхинолоном тендинита и разрыва сухожилия. Следует избегать одновременного приема кортикостероидов и фторхинолонов.

Порекомендуйте своим пациентам прекратить лечение при первых признаках серьезных побочных эффектов, таких как тендинит и разрыв сухожилий, мышечная боль, мышечная слабость, боль в суставах, отек суставов, периферическая невропатия и нарушение центральной нервной системы, и обратиться к врачу за дальнейшими советами.

эффект

Фармакодинамика

Фторхинолоны являются ингибиторами субъединицы А ДНК-гиразы. Они также известны как ингибиторы гиразы. Основными очагами атаки являются бактериальные топоизомеразы.
В зависимости от активного ингредиента в первую очередь ингибируется топоизомераза типа II или IV. Оба фермента необходимы для бактериальной репликации, транскрипции, рекомбинации и репарации ДНК.

Фармакокинетика.

Фторхинолоны хорошо всасываются энтерально (до> 90%, ципрофлоксацин 70%). Их период полураспада (период полураспада) составляет от трех до шести часов. Фторхинолоны в основном выводятся через почки.

Побочные эффекты

Типичные побочные эффекты фторхинолонов:

  • Разрывы сухожилий
  • нейропсихиатрические побочные эффекты и невропатии
  • Визуальные расстройства
  • Светочувствительность
  • Удлинение интервала QT
  • Васкулит
  • Дисгликемия
  • тяжелые реакции гиперчувствительности.

Некоторые из этих побочных эффектов считаются классовыми. Однако существуют различия в индивидуальных профилях риска этих побочных эффектов фторхинолонов.

Взаимодействия

  • Минеральные антациды и другие препараты, содержащие ионы двух или трехвалентных металлов (например, магния, алюминия и железа), так называемые хелатные комплексообразователи, в некоторых случаях снижают биодоступность фторхинолонов до 90%.
  • Повышение эффективности пероральных антикоагулянтов
  • Подавляет расщепление метилксантинов, таких как теофиллин.
  • Одновременный прием НПВП увеличивает риск побочных эффектов со стороны центральной нервной системы (психологические расстройства, судороги и т. Д.).
  • Одновременный прием глюкокортикоидов увеличивает риск развития тендопатии.

Противопоказания

  • Аллергия на хинолоны
  • серьезные проблемы с печенью и почками
  • церебральное поражение (нарушение гемато-ликворного барьера)
  • Эпилепсией

дозировка

Средние суточные дозы отдельных фторхинолонов составляют:

Активный ингридиент

Период полураспада (период полураспада) в часах

Средняя суточная доза

Норфлоксацин

3-4 ч

0,8 г перорально

Ципрофлоксацин

3-5 часов

0,5-1,5 г перорально, 0,8-1,2 г в / в.

Офлоксацин

6-7 часов

0,2-0,4 г перорально, 0,1-0,4 г в / в.

Левофлоксацин

6-8 часов

0,25-1 г перорально, в / в.

Моксифлоксацин

12 часов

0,4 г перорально, в / в.

В случае тяжелой почечной недостаточности интервал между приемами фторхинолонов (за исключением моксифлоксацина) следует увеличить или снизить дозу.

Активные ингредиенты

Следующие фторхинолоны в настоящее время используются в Германии в качестве лекарственных веществ:

  • Ципрофлоксацин
  • Левофлоксацин
  • Моксифлоксацин
  • Офлоксацин
  • Норфлоксацин
  • Надифлоксацин

Подсказки

Сопротивления

Наиболее распространенный механизм устойчивости к фторхинолонам - изменение структур-мишеней в результате хромосомной мутации. Мутация гена, который кодирует структуру субъединицы А, приводит к получению топоизомераз с более низкой чувствительностью. Тенденция к развитию резистентности ниже у фторхинолонов, чем у хинолонов, используемых ранее, но тенденция все еще присутствует у фторхинолонов первого поколения. В частности, у E. coli наблюдается повышение устойчивости, хотя штаммы, устойчивые к фторхинолонам, часто обладают множественной устойчивостью. У фторхинолонов есть параллельные сопротивления.

Текущая информация

Из-за риска длительных и, возможно, необратимых побочных эффектов, ухудшающих качество жизни в связи с системно и ингаляционно применяемыми фторхинолонами, использование этой группы препаратов ограничено, и даны новые рекомендации по применению, которые были опубликованы в Включены Rote-Hand-Brief о фторхинолонах и хинолонах за апрель 2019 года.