Петлевые диуретики

заявление

Петлевые диуретики относятся к числу диуретиков с высоким потолком. Они используются в качестве долгосрочной терапии сердечной недостаточности или гипертонии. Петлевые диуретики также могут использоваться при сердечном, почечном или печеночном отеке, чтобы временно вывести из организма значительно большее количество клубочкового фильтрата.

Поскольку они действуют быстро (в течение часа после приема внутрь), они также используются в случаях гиперкальциемии, острого и опасного для жизни отека мозга и легких, угрожающей почечной недостаточности и для форсированного диуреза в случае интоксикации. Петлевые диуретики также могут использоваться при почечной недостаточности из-за их механизма действия на плотное пятно.

эффект

Петлевые диуретики воздействуют на толстую восходящую часть петли Генле. Они обратимо ингибируют апикально расположенный ко-транспортер Na + / K + / 2Cl- (NKCC2). Это означает, что меньше хлорида, натрия и калия реабсорбируются из просвета. Тоничность интерстиция увеличивается, а выведение жидкости, хлоридов, натрия и калия увеличивается. Одновременно снижается просвет-положительный трансэпителиальный потенциал. Однако, поскольку это необходимо для реабсорбции кальция и магния, Ca2 + и Mg2 + также выводятся в большей степени при применении петлевых диуретиков.

Помимо котранспортера NKCC2 в петле Генле, котранспортер в плотном пятне почек также ингибируется. Тубулогломерулярная обратная связь прерывается, и в результате высвобождается больше ренина. Повышенная концентрация ренина гарантирует, что скорость клубочковой фильтрации остается постоянной и выводится тот же объем, хотя концентрация Na + в плотном пятне увеличивается. Приток крови к почкам дополнительно увеличивается за счет простагландинов, выделяемых петлевыми диуретиками.

Помимо прямого действия на почки, многие петлевые диуретики обладают еще и периферическим действием. Поэтому фуросемид, например, подходит для лечения острой левожелудочковой недостаточности, поскольку он снижает преднагрузку - даже до того, как окажет мочегонный эффект. Точный механизм его действия все еще исследуется. Возможно, петлевые диуретики высвобождают NO в венозные кровеносные сосуды, вызывая расширение сосудов. Котранспортер NKCC1 также обсуждается как участвующий, поскольку он экспрессируется, среди прочего, в гладкой мышечной ткани, эндотелии сосудов и сосудистой полоске в ухе.

Эффект от петлевых диуретиков обычно проявляется очень быстро в течение часа после перорального приема, внутривенно - в течение нескольких минут (эффект высокого потолка). Он длится от четырех до шести часов при пероральном приеме и от двух до трех часов при внутривенном введении. Биодоступность петлевых диуретиков составляет в среднем от 65 до 90% с периодом полувыведения из плазмы от двух до четырех часов. Активные ингредиенты выводятся почками за счет клубочковой фильтрации и секреции проксимальных канальцев.

Побочные эффекты

Большинство побочных эффектов возникает в результате мочегонного действия группы препаратов:

  • Гипотония, гиповолемия, гемоконцентрация и связанный с этим риск тромбоэмболии
  • Чувство слабости
  • головокружение
  • Кровообращение
  • Электролитный дисбаланс, особенно гипокалиемия
  • Гиперурикемия
  • снижение толерантности к глюкозе вплоть до тенденции к гипергликемии
  • Ототоксичность с возможным нарушением слуха вплоть до потери слуха
  • Повышение уровня триглицеридов и холестерина ЛПНП в плазме
  • Потеря кальция, магния и хлорида
  • Десиккоз.

Взаимодействия

При использовании петлевых диуретиков вместе с другими лекарствами могут возникнуть, среди прочего, следующие взаимодействия:

  • Одновременное назначение петлевых диуретиков и аминогликозидных антибиотиков увеличивает риск повреждения внутреннего уха.
  • В сочетании с другими гипотензивными препаратами, такими как ингибиторы АПФ, артериальное давление может снижаться.
  • При одновременном приеме со слабительными может наблюдаться повышенная потеря калия.
  • Гликозиды наперстянки могут быть усилены петлевыми диуретиками.
  • Синтез простагландинов, подавляемый нестероидными противовоспалительными препаратами, в сочетании с петлевыми диуретиками может привести к почечной недостаточности.
  • Когда петлевые диуретики вводятся с литием, эффективный уровень лития в организме может увеличиваться.

Противопоказания

Петлевые диуретики противопоказаны в следующих случаях:

  • Повышенная чувствительность к активным ингредиентам.
  • Аллергия на сульфаниламидные препараты
  • Анурия
  • Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия, гипомагниемия или гипонатриемия.
  • Гиповолемия
  • Отток мочи или серьезные проблемы с печенью.

Альтернативы

В зависимости от показаний к лечению:

  • Тиазиды и аналоги
  • К + -берегающие диуретики
  • Осмодиуретики
  • Ингибиторы карбоангидразы
  • Ваптаны
  • Антагонисты рецепторов альдостерона
  • Ингибиторы АПФ
  • Антагонисты рецептора AT1
  • Ингибиторы неприлизина рецепторов ангиотензина
  • Бета-блокаторы
  • Антагонисты Са2 +.

Активные ингредиенты

К петлевым диуретикам относятся следующие действующие вещества:

  • Фуросемид
  • Пиретанид
  • Торасемид
  • Буметанид
  • Этакриновая кислота
  • Азетанид.

Подсказки

  • Фуросемид ототоксичен.
  • Во время беременности петлевые диуретики следует назначать только после тщательного взвешивания рисков и преимуществ, поскольку они могут уменьшить приток крови к плаценте.
  • Петлевые диуретики могут привести к высокой экскреции жидкости за короткий период времени.