Анализ мочи для стратификации риска рака простаты

задний план

Прогрессирующая активность рака простаты неоднородна. Таким образом, определение риска во время постановки диагноза является критическим шагом в лечении болезни. На основе информации, полученной до начала лечения, принимаются ключевые решения, которые учитывают вероятное прогрессирование заболевания и нацелены на лучший курс терапии.

Для оценки биологической агрессивности существует разделение по d’Amico на опухоли с низким, средним и высоким риском. Он основан на шкале Глисона, значении ПСА и клинической стадии пациента. Этот счет особенно используется в Великобритании, Европе и Америке. Активное наблюдение обычно предлагается пациентам с низким риском и отобранным пациентам с промежуточным риском, тогда как пациентам с неблагоприятным профилем риска, то есть пациентам с неблагоприятным заболеванием среднего или высокого риска, обычно рекомендуется пройти радикальную терапию. Существуют также другие системы классификации, такие как оценка CAPRA, которые также используют дополнительную клиническую информацию.

Рак простаты часто бывает мультифокальным. В контексте ТРУЗИ-биопсии стадия заболевания часто недооценивается, тогда как в контексте многопараметрических МРТ-изображений она переоценивается. Перспективной новой разработкой являются неинвазивные анализы мочи, которые можно использовать для исследования материала простаты.

Постановка целей

Коллеги Коннелла поставили перед собой цель разработать классификацию риска, в которой используется РНК внеклеточных везикул (EV), поступающая с мочой. Цель состоит в том, чтобы получить диагностическую информацию о стадии заболевания до биопсии и прогностическую информацию для больных, находящихся под активным наблюдением.

методология

В исследовании использовались профили экспрессии EV-РНК, полученные из образцов мочи, полученных после пальцевого ректального исследования. Они были запрошены с помощью панели NanoString.

Модель коэффициента продолжения на основе LASSO была использована для получения четырех сигнатур риска простаты в моче (PUR). С помощью этих четырех сигнатур вероятность наличия нормальной ткани (PUR-1), ткани с низким риском по d'Amico (PUR-2), с промежуточным риском по d'Amico (PUR-3) и ткани с раком простаты высокого риска согласно d'Amico (PUR-4). Сумма четырех подписей PUR для каждого пациента составила 1 (PUR1 + PUR2 + PUR3 + PUR4 = 1). Преобладающая подпись соответствующего пациента была обозначена как первичная подпись.

Эта модель была использована для диагностической оценки тестовой когорты (n = 177). Также оценивалась прогностическая прогностическая сила подгруппы «Активное наблюдение» (n = 87).

Признаки клинического прогрессирования определялись как: повышение уровня ПСА> 1 нг / мл / год или неблагоприятная гистология при контрольной биопсии (GS> 4 или 50% злокачественных ядер). Критериями прогрессирования мультипараметрической МРТ были: обнаружение карциномы простаты> 1 см3, увеличение объема> 100% в очагах поражения от 0,5 до 1 см3 или стадия заболевания T3 / T4.

Полученные результаты

Всего было исследовано 535 образцов мочи, полученных при пальцевом ректальном исследовании мужчин. Обследованы мужчины без рака простаты (n = 92) и локализованного рака простаты (соответствует биопсии TRSU, n = 443). Пациенты с локализованным раком простаты также были разделены на три категории риска в соответствии с критериями d’Amico: низкий риск (n = 134), средний риск (n = 208) и высокий риск (n = 101). Пациенты с метастатическим раком простаты были исключены из исследования.

Рабочая группа смогла показать, что первичная сигнатура PUR (PUR1-4) была значительно связана с прогнозом соответствующей клинической категории (промежуточный) (площадь под кривой> 0,68). Это может быть наиболее верно для PUR1 (площадь под кривой = 0,77; 95% доверительный интервал [ДИ]: 0,70–0,84) - и PUR4 (площадь под кривой = 0,81; 95% ДИ: 0, 77–0,85). показано.

Использование PUR привело к преимуществам по сравнению с текущей клинической практикой.
В группе пациентов «активного наблюдения» (n = 87), за которой наблюдали в среднем 5,7 лет (5,1-7,0 лет) до периода наблюдения, можно было показать, что профили PUR пациентов, которые показали, что прогрессирование (n = 23) значительно отличалось от тех, у кого была стабильная стадия заболевания (n = 49) (p <0,001, критерий суммы рангов Вилкоксона).

Суб-когорта группы активного мониторинга (n = 87) использовалась для изучения полезности сигнатур PUR с точки зрения их прогностической способности. Подписи PUR мужчин, которые показали прогресс (n = 23), значительно отличались от тех, кто не показал никакого прогресса (n = 49; p <0,001, критерий суммы рангов Вилкоксона).

Доля сигнатуры PUR-4 была достоверно связана со временем до прогрессирования (отношение рисков межквартильного размаха 5,87; 95% ДИ: 1,68-20,46; p <0,001). Было определено предельное значение PUR-4, которое разделило группу активного наблюдения на две части. Таким образом, группу пациентов можно разделить на группу со скоростью прогрессирования 10% (хороший прогноз) и группу с высоким риском прогрессирования (5-летний риск 60%, плохой прогноз) через 5 лет после сбора мочи (HR 8,23; 95% ДИ: 3,26-20,81; р <0,001).

При дополнительном использовании многопараметрических критериев прогрессирования МРТ первичный статус PUR и дихотомический порог PUR могут значительно предсказать возможное прогрессирование.

Заключение

Авторы исследования пришли к выводу, что полученные из мочи сигнатуры PUR могут быть способны обнаруживать агрессивный рак простаты и предсказывать необходимость терапевтических вмешательств у мужчин, находящихся под активным наблюдением. В частности, анализ мочи дает ценную информацию для прогнозирования прогрессирования заболевания. Таким образом, PUR представляет собой новый универсальный биомаркер. В конечном итоге коллеги подозревают, что этот биомаркер может привести к значительным изменениям в текущем лечении пациентов с раком простаты.

!-- GDPR -->