Sacituzumab Govitecan-hziy при метастатическом тройном отрицательном раке молочной железы

задний план

Около 15% инвазивного рака груди не экспрессируют ни прогестерон, ни эстроген, ни рецептор HER2. Они известны как тройной негатив. У пациентов с этим типом опухоли в метастатической стадии, которые уже прошли предварительное лечение, стандартная химиотерапия показывает только низкий уровень ответа с короткой выживаемостью без прогрессирования. Было показано, что конъюгат антитело-лекарственное средство, сакитузумаб говитекан-hziy, может приводить к опухолям в высоких концентрациях SN-38, активного метаболита химиотерапевтического агента иринотекана.

Постановка целей

Таким образом, целью настоящего исследования фазы 1/2 было изучение результатов терапии сакитузумабом Говитекан-хзи при метастатическом тройном отрицательном раке молочной железы [1].

методология

Всего в многоцентровое исследование было включено 108 пациентов. Они получили активный ингредиент сакитузумаб говитекан-хзий после того, как они уже прошли предварительное лечение, по крайней мере, двумя способами лечения их метастатического тройного отрицательного рака груди.

Они получали конъюгат антитело-лекарственное средство (10 мг / кг массы тела внутривенно) в дни 1 и 8 21-дневного цикла до того момента, когда заболевание прогрессировало или не возникли неприемлемые токсические побочные эффекты.

Конечные точки исследования включали безопасность терапии, частоту объективного ответа (в соответствии с «Критериями оценки ответа на проданные опухоли»), продолжительность ответа, степень клинической пользы (определяемую как полный или частичный ответ или «стабильный ответ»). болезнь »в течение как минимум одного 6 месяцев), выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость. Апостериорный анализ определил частоту и продолжительность ответа.

Полученные результаты

Все 108 пациентов получали в среднем три предыдущих курса лечения (диапазон: 2-10). Четыре пациента умерли во время лечения, три пациента (2,8%) прекратили терапию из-за побочных эффектов. Нежелательные явления 3 и 4 степени произошли в общей сложности у 85 пациентов. Побочные эффекты 3 и 4 степени в основном включали анемию и нейтропению. Частота ответа конъюгата антитело-лекарственное средство составила 33,3% (95% доверительный интервал 24,6-43,1). У трех пациентов терапия дала полный эффект, у 33 - частичный. Средняя продолжительность ответа составила 7,7 месяцев (95% доверительный интервал 4,9–10,8).

45,4% пациентов показали клиническую пользу от терапии (степень клинической пользы). Средняя выживаемость без прогрессирования составила 5,5 месяцев (95% доверительный интервал 4,1–6,3), а общая выживаемость - 13 месяцев (95% доверительный интервал 11,2–13,7).

Заключение

Терапия конъюгатом антитело-лекарственное средство была связана с устойчивым объективным ответом у ранее леченных пациентов с тройным отрицательным раком груди. Основные побочные эффекты этой терапии носили миелотоксический характер.