Может ли свертывание крови способствовать раку легких?

задний план

Кровь сворачивается, например, при контакте с воздухом или непреднамеренном выходе из кровеносных сосудов. Это элементарно для нашего сосуществования. Без основного взаимодействия многих факторов и молекул в крови и тканях, которые сцепляются, как зубчатая передача, и защищены различными защитными механизмами, даже небольшой порез на пальце был бы опасен. Однако, если отдельные факторы свертывания крови изменяются, потому что, например, определенный белок образуется больше, чем обычно, могут развиться не только заболевания, влияющие на свертываемость крови: в течение нескольких лет появляется все больше свидетельств того, что другим заболеваниям также способствуют измененные свертывание крови могло стать.

К таким заболеваниям относятся, например, некоторые типы рака, их метастазы и рост, например, рак легких. Одним из факторов, которому в последнее время уделяется особое внимание, является фибриноген. Этот белок содержится в плазме крови и, если активирован сам по себе, активирует тромбоциты и, таким образом, способствует свертыванию крови. Как показали предыдущие исследования, если он увеличивается, увеличивается риск рака легких. Но другие белки свертывания крови, такие как молекула Р-селектина, также, по-видимому, влияют на развитие рака. Вероятно, он не только способствует агрегации тромбоцитов - его желаемая роль - но также и воспалительным реакциям и взаимодействиям между опухолевыми клетками и тромбоцитами крови. Это, в свою очередь, может помочь опухолевым клеткам выжить и распространиться по телу. Следовательно, высокие значения растворимого P-селектина являются показателем плохого прогноза. Другие игроки, участвующие в свертывании крови, - это рецептор GPIIb / IIIa, тромбопоэтин и тромбомодулин. Если рецептор GPIIb / IIIa заблокирован, количество метастазов в легких снижалось в экспериментах in vivo. Повышенный уровень тромбопоэтин-тромбомодулина в крови связан с плохим прогнозом и прогрессирующим раком.

Если бы можно было точно сказать, как различные белки свертывания крови влияют на рак легких, это могло бы иметь значение не только для терапии, но также для прогноза и раннего обнаружения.

Постановка целей

В своем исследовании исследователи во главе с руководителем исследования Тильманом Кюном и первым автором Мирья Графетштеттер из Немецкого онкологического исследовательского центра в Гейдельберге рассмотрели вопрос о том, играют ли определенные белки свертывания крови роль на ранних стадиях развития рака. Целью исследования было выяснить, могут ли значения свертывания крови, измеряемые в образцах крови, служить прогностическими маркерами для более точного определения риска рака легких [1].

методология

В рамках исследования EPIC, которое проводится в течение многих лет, ученые, работающие с Grafetstätter, отобрали 190 испытуемых, у которых развился рак легких с тех пор, как они были включены в исследование в 1990-х годах. 2386 человек из того же исследования были случайным образом выбраны в качестве контрольной группы с поправкой на испытуемых, которые также страдали от рака и которые были случайным образом распределены в суб-когорту.

В лаборатории значения тромбопоэтина, растворимого рецептора GPIIb / IIIa, фибриногена, растворимого P-селектина и растворимого тромбомодулина измеряли в образцах крови субъектов. Результаты были статистически оценены с использованием многовариантной регрессии Кокса с учетом таких факторов, как курение, употребление алкоголя, аспирин, физическая активность, рост, индекс размера тела, школьное образование и значения воспаления, такие как CRP. Абсолютный риск был рассчитан с использованием статистики C с моделью прогнозирования PLCOm2012 (Испытание по выявлению рака простаты, легких, колоректального рака и яичников, версия 2012).

Полученные результаты

Статистический анализ показал, что фибриноген и растворимый P-селектин оказывают значительное влияние на риск рака легких. «Как более высокая концентрация фибриногена в крови, так и растворимого P-селектина задолго до начала заболевания были значительно связаны с более высоким риском рака легких в нашей работе», - говорит первый автор Мирья Графетштеттер, описывая основной результат исследования. Значения фибриногена и растворимого P-селектина также оказали влияние на модель прогнозирования PLCOm2012: прогноз модели можно было бы улучшить на 17%, если бы в алгоритме использовались фибриноген и растворимый P-селектин.

Ситуация иная для тромбопоэтина, растворимого тромбомодулина и растворимого рецептора GPIIb / IIIa: они не влияли на риск рака у испытуемых ни до статистической корректировки, ни после корректировки регрессии Кокса в соответствии с условиями жизни.

Заключение

«Это первое указание на то, что повышенная коагуляционная активность не только способствует существующему раку легких, но также может быть вовлечена в его развитие», - говорит Мирья Графетштеттер, описывая свое заключение [2]. Фибриноген и растворимый P-селектин могут даже частично отвечать за влияние курения сигарет на развитие рака легких. Теперь результаты необходимо проверить и закрепить в дальнейших исследованиях. Тогда, возможно, эти два белка могут служить дополнительными маркерами при скрининге рака в будущем.