Анализ генов при раке для всех пациентов

задний план

Раковые заболевания могут возникать в результате различных воздействий окружающей среды, и около 5–10% являются наследственными. Их можно проследить до конкретных генных мутаций, идентификация которых в настоящее время оказывает решающее влияние на решения о терапии, мероприятиях по минимизации риска и профилактике рака у родственников пострадавших пациентов. Наследственная предрасположенность особенно характерна для рака груди, простаты и толстой кишки.

Текущие рекомендации рекомендуют генетическое тестирование при наличии нескольких факторов. К ним относятся, среди прочего, специфические патологические характеристики опухоли, возраст на момент постановки диагноза и наличие семейного рака. Однако существует всего несколько исследований, которые обычно изучают распространенность генетических изменений у онкологических больных без предварительного отбора, как указано в руководствах.

Постановка целей

В исследовании изучается, может ли общий подход к генетическому тестированию у онкологических больных выявить больше наследственных генетических изменений, чем подход, основанный на рекомендациях.

методология

В проспективное исследование были включены пациенты с раком, которые прошли курс противораковой терапии по поводу солидной опухоли в четырех онкологических центрах клиники Мэйо (США) и в групповой практике в Висконсине. Все пациенты были протестированы на наличие изменений в 84 генах с использованием секвенирования следующего поколения (NGS). Ранее не проводился отбор пациентов на основе типа рака, стадии заболевания, этнической принадлежности, возраста или семейного анамнеза. Результаты NGS сравнивались с результатами, определенными в соответствии с действующими рекомендациями.

Полученные результаты

Характеристики пациента

В исследование были включены 2984 больных раком, средний возраст которых составил 61,4 ± 12,2 года. 1582 пациента (53,0%) были мужчинами. Типы диагностированного рака включали рак груди, толстой кишки, легких, яичников, поджелудочной железы, простаты и матки.

В характеристике согласно настоящему заболеванию стадия 535 пациентов (18,6%), стадия 0 / I, 477 пациентов (16,7%) стадия II, 593 пациента (20,7%) стадия III и 1257 пациентов (43,9%) могут быть отнесен к IV стадии на момент генетического анализа. Изучая семейный анамнез, 1019 пациентов (34,1%) сообщили, что их родственник первой степени родства также болен раком.

Результаты анализа NGS

Патогенная мутация выявлена ​​у 397 пациентов (13,3%). Из них 282 пациента (70%) несли гены от умеренной (n = 133) до высокой (n = 149) пенетрантности, что увеличивало риск рака, а у 1415 пациентов (47,4%) были выявлены варианты генов с неизвестной значимостью. Как следствие, терапия рака была изменена у 42 пациентов (28,2%), у которых были обнаружены гены с высокой пенетрантностью. Модификации включали: хирургическое вмешательство, иммунотерапию, химиотерапию или включение в клиническое испытание, которое стало возможным только на основании этих результатов.

Сравнение методов испытаний

Общий метод тестирования с использованием анализа NGS выявил 192 пациента (6,4% всех пациентов и 48,4% пациентов с обнаруженными патогенными мутациями), которые не были бы обнаружены, если бы использовался метод тестирования, соответствующий руководству (фенотип или семейный анамнез). Из них 83 пациента (43,2%) имели умеренную пенетрантность и 35 пациентов (18,2%) высокую пенетрантность.

Семейный анамнез и последствия

Мутации патогенных генов в зародышевой линии были обнаружены только у пациентов, у которых развился рак в молодом возрасте (<50 лет) (отношение шансов: 1,38; 95% ДИ: 1,06–1,78). Родственникам этих пациентов был предложен бесплатный генетический анализ. Этим предложением воспользовались 176 родственников 70 пациентов (17,6%). Мутации патогенных генов также выявлены у 79 родственников (45%).

Заключение

Общий подход к генетическому анализу у онкологических больных позволяет обнаруживать гораздо более клинически значимые мутации, особенно мутации зародышевой линии, чем конкретный подход, рекомендованный в текущих рекомендациях. У одного из восьми обследованных пациентов были обнаружены наследственные генетические вариации, которые не могли быть идентифицированы с помощью анализа, соответствующего рекомендациям. В этом исследовании, например, почти 30% извлекли пользу из этого нового подхода, так как их лечение рака можно было оптимизировать на основе настоящего анализа.

Однако также было показано, что только несколько родственников, у которых есть член семьи с наследственным онкологическим заболеванием, также воспользовались предложением пройти тестирование. Кажется, что социально-экономические и эмоциональные аспекты здесь образуют барьер, который необходимо преодолеть.

Таким образом, следует рассмотреть возможность проведения общего генетического анализа у каждого больного раком после постановки диагноза. С развитием NGS сегодняшние затраты стали управляемыми и сэкономили системе здравоохранения много денег в долгосрочной перспективе.