Материнские аутоантитела, ответственные за СДВГ и аутизм?

задний план

Для развития плода требуются сложные механизмы, которые регулируются матерью и плодом. Мать защищает плод в рамках пассивного иммунитета, например, с помощью иммуноглобулина G (IgG). Передача материнских антител у человека начинается на 13 неделе беременности. На данный момент гематоэнцефалический барьер плода все еще проницаем, и потенциально опасные антинейрональные антитела могут мешать развитию мозга плода.

Следовательно, активация материнской иммунной системы с образованием нервных аутоантител может влиять на развитие поведенческих расстройств, например аутизма, СДВГ или шизофрении. Данные на животных моделях подтверждают этот вывод. Однако до сих пор мало что известно о материнских антителах против рецептора NMDA.

Аутоантитела против рецептора NMDA

Рецептор NMDA назван в честь селективного агониста N-метил-D-аспартата, относится к ионотропным рецепторам глутамата и встречается преимущественно в центральной нервной системе, особенно в гиппокампе и головном мозге. Рецептор NMDA необходим для взаимодействия нервных клеток и физиологического развития мозга.

«Антитело к рецептору NMDA - относительно обычное аутоантитело. Данные о донорстве крови показывают, что до одного процента населения может иметь это особое аутоантитело в своей крови. Причины этого во многом неясны », - объясняет частный лектор д-р. Харальд Прюсс из Немецкого центра нейродегенеративных заболеваний (DZNE), Берлин, и Клиники неврологии и экспериментальной неврологии в кампусе Шарите Митте [1].

Постановка целей

Ученые вокруг Dr. Бетти Юрек из DZNE и Charité, Universitätsmedizin Berlin, использовала мышиную модель для исследования передачи человеческих антител к рецепторам NMDA и их влияния на функцию рецепторов NMDA, развитие мозга и поведение у потомства [2].

«Мы исследовали гипотезу о том, что антитела к рецепторам NMDA попадают в мозг эмбриона и приводят к незаметным, но длительным нарушениям на этой важной фазе развития мозга», - говорит руководитель исследования Прюсс.

методология

В ходе исследования беременным мышам внутрибрюшинно вводили антитела против человеческого рецептора NMDA. Инъекции делали на 13 и 17 дни беременности. У потомства наблюдались острые и хронические эффекты на функцию рецепторов NMDA, развитие мозга и поведение.

Полученные результаты

Перенесенные антитела накапливались в организме плода и связывались с синаптическими структурами головного мозга плода. Плотность рецептора NMDA была снижена до 49,2%, а электрофизиологические измерения были изменены у новорожденных. У животных наблюдалась повышенная послеродовая смертность (+ 27,2%), снижение рефлексов и уменьшение массы тела. Например, в подростковом и взрослом возрасте животные проявляли гиперактивность (+ 27,8% в среднем за 14 дней) и меньше боялись, чем их сородичи, матери которых не перенесли никаких антител к рецепторам NMDA.

Также наблюдались долгосрочные эффекты у животных в возрасте 10 месяцев, такие как уменьшение объемов мозжечка, среднего мозга и ствола мозга.

Заключение

Результаты исследования подтверждают модель, в которой у бессимптомных матерей есть антитела против рецептора против NMDA, которые могут передаваться диаплацентарно и оказывать нейротоксическое действие на развитие новорожденных.

«Эта ранее неизвестная форма заболевания мозга, связанного с беременностью, напоминает психические расстройства, вызываемые возбудителями краснухи или ветряной оспы. Такие инфекции также оказывают краткосрочное воздействие на мозг, но это может иметь последствия на всю жизнь », - говорит руководитель исследования Прюсс.

Первые исследования на людях

Данные группы из 225 матерей, похоже, подтверждают знания, полученные на модели мыши. Анализ показал, что аутоантитела чаще встречаются у женщин, у которых есть ребенок с нейробиологическим нарушением развития или психическим заболеванием. У самих матерей симптомы отсутствуют, потому что антитела больше не могут преодолевать гематоэнцефалический барьер.

«Необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить связь между материнскими антителами к рецепторам NMDA и психическими заболеваниями у людей», - подчеркивает Прюсс. «Однако, если результаты будущих исследований подтвердят наш тезис, поиск таких антител у беременных должен быть включен в профилактические мероприятия. Затем, при необходимости, можно было бы начать лечение для удаления аутоантител, чтобы предотвратить в противном случае пожизненное воздействие на здоровье ребенка ».