Повышенный риск деменции от холинолитиков

Врачи из Англии исследовали в большом исследовании случай-контроль, увеличивает ли длительное лечение холинолитиками риск развития деменции. В результате ученые рекомендуют осторожно назначать определенные антихолинергические препараты пациентам старше 50 лет. Рабочая группа Кэрол Коупленд из Ноттингемского университета получила свои выводы на основе анализа проспективно собранных данных. Это указывает на то, что длительное лечение высокоэффективными антихолинергическими антидепрессантами, противопаркинсоническими средствами, нейролептиками, антимускариновыми средствами, действующими на мочевой пузырь, и противосудорожными средствами может способствовать развитию деменции. В частности, одним удивительным открытием был повышенный риск сосудистой деменции.

Дизайн исследования

Исследование основано на данных пациентов из практики английских врачей общей практики, которые занесены в специальный регистр. Сбор данных включает информацию о 58 769 пациентах с деменцией и 225 574 пациентах без диагноза деменции. Все испытуемые были 55 лет и старше. Оценка проводилась в отношении предписанного количества холинолитиков в период с 1 по 11 год до постановки диагноза деменции или до установленной даты индекса. Стандартизированная общая суточная доза (TSDD) служила мерой. Для этого суточная доза делится на минимальную эффективную суточную дозу, рекомендованную для пожилых людей.

Риск деменции увеличился до 50 процентов.

В течение десятилетнего контрольного интервала не менее 57 процентов пациентов в группе деменции и 51 процент контрольных пациентов получали холинолитики. Результат: чем выше общее воздействие, тем выше риск деменции. По сравнению с пациентами, которые не получали никаких антихолинергических препаратов, дополнительный относительный риск в 6 процентов был определен при назначении максимум 90 TSDD до 49 процентов при назначении более 1095 TSDD. Последнее соответствует более чем трем годам ежедневного использования. Ученые также наблюдали аналогичную взаимосвязь с антихолинергическими рецептами в другие периоды, примерно за 3-13 или 5-20 лет до постановки диагноза деменции. Понимание этого снижает вероятность неправильного толкования; например, возражения против назначения холинолитиков для лечения продромальных синдромов деменции.

Подробнее об антихолинергических средствах

В ходе дальнейшего анализа ученые оценили 56 высокоэффективных холинолитиков, изученных отдельно друг от друга. Все расчеты основаны на комплексной корректировке установленных факторов риска деменции. Результат показал значительную взаимосвязь между повышенным риском деменции и

  • Антидепрессанты (+29 процентов)
  • Препараты против паркинсона (+52 процента)
  • Нейролептики (+70 процентов)
  • Антимускариновые средства эффективны в мочевом пузыре (+65 процентов)
  • Противосудорожные препараты (+39 процентов).

Рецепты антигистаминных препаратов, ингаляционных холинолитиков, миорелаксантов и антиаритмиков остались без существенного влияния. Однако анализ последних двух основан только на небольшой популяции пациентов.

Повышенный риск деменции в пожилом возрасте

Повышенный риск деменции может наблюдаться независимо от пола. В равной степени страдают мужчины и женщины. Однако антихолинергические препараты, по-видимому, в большей степени влияют на пациентов с деменцией в возрасте до 80 лет.

В целом риск сосудистой деменции после антихолинергической терапии увеличился на 68 процентов, а при деменции типа Альцгеймера - на 37 процентов. В результате, помимо блокады ацетилхолина, сосудистые и воспалительные изменения также могут играть роль в развитии деменции.

Влияние исследования

Несмотря на поправку на различные факторы, исследование не может быть полностью свободным от предвзятости. Причинно-следственная связь также не может быть определена с уверенностью. Однако, если существует причинно-следственная связь между антихолинергической терапией и повышенным риском деменции, эффекты будут значительными. Согласно исследованию, около 10 процентов случаев деменции у населения Великобритании могут быть связаны с использованием холинолитиков.

Заключение

Результаты исследования предполагают ограничение антихолинергического воздействия на пациентов среднего и пожилого возраста. Кроме того, при назначении антихолинергических препаратов авторы исследования рекомендуют учитывать не только пользу, но и нежелательные эффекты и, по возможности, рассматривать альтернативные препараты.

!-- GDPR -->