Запуск Тукисы при раке груди

До сих пор трастузумаб плюс пертузумаб вместе с таксаном были стандартом для начального лечения пациентов с HER2-положительным распространенным метастатическим раком молочной железы.

Что такое Тукиса и для чего его применяют?

Тукиса (Тукатиниб) представляет собой пероральный ингибитор тирозинкиназы, который обладает высокой селективностью в отношении домена киназы HER2. Препарат в сочетании с трастузумабом и капецитабином показан для лечения взрослых пациентов с HER2-положительным местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы, которые ранее получали по крайней мере две схемы лечения, направленные против HER2.

Как используется Тукиса?

Тукиса предназначен для перорального применения и должен приниматься с интервалом 12 часов в одно и то же время каждый день с едой или без нее.

дозировка

Рекомендуемая доза составляет 300 мг тукатиниба (две таблетки по 150 мг), которую следует принимать непрерывно два раза в день в сочетании с трастузумабом и капецитабином в соответствии с информацией о продукте.

Как работает Тукиса?

Тукатиниб - обратимый, мощный и селективный ингибитор тирозинкиназы HER2. В тестах на передачу клеточного сигнала активный ингредиент показал селективность в отношении HER2, более чем в 1000 раз превышающую селективность рецептора эпидермального фактора роста. In vitro тукатиниб подавляет фосфорилирование HER2 и HER3, что приводит к подавлению передачи сигнала нижестоящих клеток и пролиферации клеток. Это приводит к гибели опухолевых клеток, рост которых контролируется HER2. In vivo тукатиниб подавляет рост опухолей, подверженных влиянию HER2. Комбинация тукатиниба и трастузумаба показала повышенный противоопухолевый эффект как in vitro, так и in vivo по сравнению с применением только этих препаратов.

Противопоказания.

Tukysa нельзя использовать, если вы гиперчувствительны к активному ингредиенту или любому из других упомянутых ингредиентов.

Побочные эффекты

Наиболее частыми (≥ 5%) побочными реакциями 3 или 4 степени во время лечения были:

  • Диарея (13%)
  • повышенное значение ALT (6%)
  • повышенное значение AST (5%)

Серьезные побочные эффекты наблюдались у 29% пациентов, получавших тукатиниб, и включали:

  • Диарея (4%)
  • Рвота (3%)
  • Тошнота (2%)

6% пациентов испытали побочные эффекты при отмене препарата; Наиболее частыми из этих побочных эффектов при отмене были диарея (1%) и повышение значений АЛТ (1%). Побочные эффекты, приведшие к снижению дозы, возникли у 23% пациентов; Наиболее частыми побочными реакциями, приводящими к снижению дозы тукатиниба, были диарея (6%), повышение АЛТ (5%) и повышение АСТ (4%).

Взаимодействия

Во время терапии Тукисом необходимо соблюдать следующие взаимодействия:

  • Индукторы CYP3A / CYP2C8 Следует избегать одновременного приема тукатиниба и сильных индукторов CYP3A или умеренного CYP2C8, таких как рифампицин, фенитоин, зверобой или карбамазепин, поскольку это может снизить эффект тукатиниба.
  • Ингибиторы CYP2C8: следует избегать одновременного приема тукатиниба и сильных ингибиторов CYP2C8, таких как гемфиброзил, поскольку это может увеличить риск токсичности, связанной с тукатинибом.
  • Субстраты CYP3A: тукатиниб - мощный ингибитор CYP3A. Одновременное применение с чувствительными субстратами изофермента CYP3A, такими как альфентанил, аванафил, буспирон, дарифенацин, дарунавир, эбастин, эверолимус, ибрутиниб, ломитапид, ловастатин, мидазолам, налоксегол, саквинавир, симвастатин системы, траннакролакциды могут вызывать взаимное действие этих субстратов на эти субстраты, траннакролакан сирол что может увеличить связанную токсичность.
  • Субстраты P-gp: одновременное применение тукатиниба с субстратом P-gp может привести к увеличению концентрации этого субстрата в плазме, возможно, к увеличению токсичности, связанной с субстратом P-gp.

Изучите ситуацию

Одобрение Тукисы в первую очередь основано на рандомизированном клиническом исследовании фазы II HER2CLIMB (NCT02614794), в котором пациенты с метастатическим раком молочной железы (РМЖ) получали трастузумаб и капецитабин с тукатинибом или плацебо. Уникальной особенностью исследования HER2CLIMB было то, что из 600 включенных в него пациентов 291 имели метастазы в головной мозг (BM) на исходном уровне. Кроме того, у 60% из 291 исходного пациента были новые или активные BM, которые определялись либо как новые исходные поражения, либо как необработанные исходные поражения, либо как ранее леченные, но прогрессирующие существующие поражения. Такие пациенты обычно исключаются из включения в клинические испытания. HER2CLIMB - первое рандомизированное клиническое испытание, в котором продемонстрирована польза от ОВ у пациентов с РМЖ и ВМ. Пока что не одобрены препараты для системного лечения БМ.

Полученные результаты

Было показано, что тукатиниб эффективен как в отношении выживаемости без прогрессирования (ВБП), так и в сравнении с плацебо [7,8 месяцев против 5,6 месяцев; Отношение рисков (HR): 0,54, 95% доверительный интервал (CI): 0,42-0,71, P <0,001] и общая выживаемость (OS) (21,9 месяца по сравнению с 17,4 месяца; HR: 0, 66,95% ДИ: 0,50-0,87, P = 0,0048).

Среди 511 пациентов с поддающимся измерению заболеванием в начале исследования объективный ответ был обнаружен у 40,6% (95% ДИ: 35,3-46,0) пациентов в группе комбинации тукатиниба и у 22,8% (95% ДИ: 16, 7-29,8) группы комбинированного плацебо (P <0,001). В целом пациенты с BM составили 48% (N = 198, группа тукатиниба) и 46% (N = 93, контрольная группа) исследуемой популяции со средней продолжительностью PFS 7,6 месяцев (95% ДИ: 6,2-9,5). и 5,4 месяца (95% ДИ: 4,1-5,7) для опытной группы и контрольной группы, соответственно.

Исследовательский анализ подгруппы, сосредоточенный конкретно на пациентах с BM (N = 291), показал, что добавление тукатиниба улучшило внутричерепную выживаемость без плода (9,9 месяцев по сравнению с 4,2 месяца, P <0,0001; HR: 0, 48, 95% CI: 0,34-0,69, P <0,00001) и OS (18,1 месяца по сравнению с 12 месяцами, P = 0,005; OS HR 0,58; 95% CI: 0,40-0,85; P = 0,005).