Эпидиолекс (каннабидиол) при детской эпилепсии

Что такое Эпидиолекс и для чего он используется?

Epidyolex с активным ингредиентом каннабидиолом (CBD) от GW Pharmaceuticals будет доступен в качестве нового варианта терапии 15 октября 2019 года. Орфанный препарат используется вместе с клобазамом у пациентов в возрасте от 2 лет для адъювантного лечения судорог в связи с синдромом Леннокса-Гасто (LGS) или синдромом Драве (DS); Две редкие формы эпилепсии с высокими показателями заболеваемости и смертности

Как используется Эпидиолекс?

Epidyolex будет доступен на немецком рынке в виде перорального раствора 100 мг / мл. Постоянно принимайте его с едой или без, так как еда приводит к увеличению уровня CBD.

дозировка

Рекомендуемая начальная доза CBD составляет 2,5 мг / кг (5 мг / кг / день) два раза в день в течение недели.Через неделю доза должна быть увеличена до поддерживающей дозы 5 мг / кг (10 мг / кг / день) два раза в день.

В зависимости от индивидуального клинического ответа и переносимости дозу можно увеличивать еженедельно с 2,5 мг / кг два раза в день (5 мг / кг / день) до максимальной рекомендованной дозы 10 мг / кг два раза в день (20 мг / кг. / День).

Как работает каннабидиол?

Точный механизм действия CBD еще не полностью выяснен при двух формах эпилепсии LGS и DS. Эпидиолекс, по-видимому, снижает гиперактивность нейронов, с одной стороны, за счет модуляции внутриклеточного кальция через GPR55 (рецептор, связанный с G-белком 55) и через TRPV1 (переходный рецепторный потенциал катионный канал подсемейства V.1), с другой стороны, модулируя аденозин-опосредованные сигналы путем ингибирования клеточного поглощения аденозина через ENT-1 (уравновешивающий переносчик нуклеозидов 1).

Противопоказания.

Epidyolex нельзя использовать, если известно, что вы гиперчувствительны к активному ингредиенту, сезамолу или любому из других ингредиентов, перечисленных в информации о продукте.
Кроме того, существует противопоказание для пациентов с повышенным уровнем трансаминаз, превышающим верхний предел нормы в три раза (ВГН), и с уровнем билирубина, превышающим в два раза верхний предел нормы.

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты при использовании Эпидиолекса:

  • Сонливость
  • снижение аппетита
  • Понос
  • Жар,
  • усталость
  • Рвота

Повышение уровня трансаминаз было наиболее частой причиной прекращения лечения в клинических испытаниях.

Взаимодействия

При использовании Epidyolex необходимо соблюдать следующие взаимодействия:

  • Концентрации CBD в плазме и его эффективность могут быть снижены сильными индукторами CYP3A4, такими как карбамазепин, энзалутамид, митотан, зверобой и / или сильными индукторами CYP2C19, такими как рифампицин.
  • CBD является субстратом для UGT1A7, UGT1A9 и UGT2B7. Официальных исследований лекарственного взаимодействия с CBD в сочетании с ингибиторами UGT не проводилось. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном использовании.
  • Одновременное использование других противоэпилептических препаратов также может привести к взаимодействию с CBD.
  • Когда клобазам вводят одновременно с CBD, следует рассмотреть возможность снижения дозы клобазама, если возникает сонливость или седативный эффект.
  • Одновременное использование CBD с вальпроатом увеличивает частоту повышения уровня трансаминаз.
  • При использовании CBD одновременно со стирипентолом наблюдалось небольшое повышение уровня стирипентола. Клиническая значимость этого неизвестна, но пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет побочных реакций на лекарства.
  • Воздействие фенитоина может быть увеличено при одновременном применении с CBD, поскольку фенитоин интенсивно метаболизируется через CYP2C9, in vitro ингибируется CBD.
  • Если CBD используется одновременно с ламотриджином, уровни ламотриджина могут быть увеличены, потому что ламотриджин является субстратом для ферментов UGT, включая UGT2B7. in vitro ингибируется CBD.
  • В пробирке-Данные также предсказывают взаимодействия при одновременном использовании с субстратами CYP1A2 (например, теофиллин, кофеин), субстратами CYP2B6 (например, бупропион, эфавиренц), UGT1A9 (например, дифлунизал, пропофол, фенофибрат) и UGT2B7 (например, гемфиброзил, использование CBD) одновременно.
  • Также возможны клинически значимые взаимодействия с субстратами CYP2C8 (репаглинид) и CYP2C9 (например, варфарином).
  • Согласно данным in vitro, CBD также способен ингибировать CYP2C19, что может привести к увеличению плазменных концентраций лекарств, метаболизируемых этим изоферментом (например, клобазама или омепразола).

Изучите ситуацию

По заявлению производителя, одобрение Epidyolex основано на данных программы клинических разработок, которая включала три рандомизированных и контролируемых клинических исследования фазы 3 (NCT02091375, NCT02224703 и NCT02224560) и одно открытое расширенное исследование (NCT02224573). Последний исследовал долгосрочную безопасность и эффективность и включил 189 пациентов из двух предыдущих исследований фазы 3. В исследование были включены данные 714 пациентов с LGS или DS.

Результаты расширенного исследования показали, что лечение Epidyolex уменьшило судороги на 38–44%, а все приступы - на 39–51%. Приложение также улучшило общее состояние здоровья и клинический статус примерно у 80% пациентов после шести месяцев и одного года лечения.