Новое введение препарата Бесреми (канатегинтерферон альфа-2b) при истинной полицитемии

Что такое Бесреми® и для чего он используется?

Besremi® от AOP Orphan Pharmaceuticals AG используется в качестве монотерапии для лечения взрослых пациентов с истинной полицитемией (ПВ) без симптоматической спленомегалии. PV - редкое заболевание с частотой от 0,4% до 2,8% на 100 000 человек в год в Европе. Средний возраст постановки диагноза составляет от 60 до 65 лет. Заболевание характеризуется новообразованием из кроветворных стволовых клеток в костном мозге и приводит к хроническому увеличению эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. Почти все пациенты (около 98%) имеют мутацию в гене тирозинкиназы JAK2, которая вызывает увеличение пролиферации. Наиболее частые осложнения заболевания - артериальные и венозные тромбозы.

Как используется Бесреми®?

Besremi® одобрен как раствор для инъекций в предварительно заполненных ручках для подкожных инъекций и может вводиться самим пациентом.

дозировка

Фаза титрования
Рекомендуемая начальная доза составляет 100 мкг (или 50 мкг для пациентов, получающих другую циторедуктивную терапию) и увеличивается индивидуально. Рекомендуется увеличивать дозу на 50 мкг каждые две недели (параллельно, если возможно, следует постепенно снижать другую циторедуктивную терапию) до стабилизации гематологических параметров (гематокрит <45%, тромбоцитов <400 × 109 / л и лейкоцитов <10 × 109 / л).
Максимальная рекомендуемая разовая доза составляет 500 мкг каждые две недели.

Фаза обслуживания
Для поддерживающей фазы следует выбирать дозу, которая стабилизирует гематологические параметры. Это должно сохраняться не менее 1,5 лет с интервалом в 2 недели. Затем доза может быть скорректирована и / или интервал увеличен до четырех недель.

Как действует Бесреми®?

Ропегинтерферон альфа-2b представляет собой монопегилированный пролин интерферон длительного действия, действие которого основано на связывании рецептора интерферона альфа (IFNAR). Связывание канатегинтерферона альфа-2b с IFNAR активирует киназы, янус-киназу 1 (JAK1), тирозинкиназу 2 (TYK2) и факторы транскрипции (белки STAT). Белки STAT участвуют в регуляции иммунной системы, роста и пролиферации клеток через сигнальный путь JAK-STAT и контролируют различные программы экспрессии генов посредством ядерной транслокации. Интерферон альфа оказывает ингибирующее действие на пролиферацию гемопоэтических клеток и клеток-предшественников фибробластов в костном мозге и противодействует действию факторов роста и других цитокинов. Они играют решающую роль в развитии миелофиброза. Указанные эффекты могут способствовать терапевтическому эффекту интерферона альфа при истинной полицитемии.

Противопоказания.

Besremi® нельзя использовать при:

  • Повышенная чувствительность к действующему веществу.
  • Существовавшее ранее заболевание щитовидной железы, если его невозможно контролировать с помощью обычного лечения
  • Наличие или наличие в анамнезе тяжелых психических расстройств, особенно тяжелой депрессии, суицидальных мыслей или попытки самоубийства
  • Тяжелое ранее существовавшее сердечно-сосудистое заболевание
  • История или ранее существовавшее аутоиммунное заболевание
  • Получатели трансплантата с ослабленным иммунитетом
  • Сочетание с телбивудином
  • Декомпенсированный цирроз печени (Чайлд-Пью B или C)
  • Терминальная почечная недостаточность (СКФ <15 мл / мин)

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными эффектами Бесреми®, зарегистрированными в клинических исследованиях у 178 взрослых пациентов с истинной полицитемией, являются:

  • Лейкопения
  • Тромбоцитопения
  • Артралгия
  • Усталость
  • повышенная гамма-глутамилтрансфераза
  • гриппоподобное заболевание
  • Миалгия
  • Пирексия
  • Зуд
  • повышенная аланинаминотрансфераза
  • анемия
  • Боль в конечностях
  • Алопеция
  • Нейтропения
  • повышенная аспартатаминотрансфераза
  • головная боль
  • Понос
  • озноб
  • головокружение
  • Реакция в месте инъекции

Серьезными побочными эффектами являются депрессия (1,1%), фибрилляция предсердий (1,1%) и острое стрессовое расстройство (0,6%).

Взаимодействия

Исследований взаимодействия с канатегинтерфероном альфа-2b не проводилось.
Считается, что белковые катаболические ферменты участвуют в метаболизме канатегинтерферона альфа-2b. Степень, в которой транспортные белки вовлечены в абсорбцию, распределение и выведение канатегинтерферона альфа-2b, неизвестна. Известно, что интерферон альфа влияет на активность изоферментов цитохрома P450 CYP1A2 и CYP2D6.

При использовании Бесреми® необходимо соблюдать следующие взаимодействия:

  • Телбивудин ► у пациентов с гепатитом В увеличивал риск развития периферических невропатий. Поэтому одновременное применение противопоказано.
  • Субстраты CYP1A2 ► Следует проявлять осторожность, особенно с веществами с узким терапевтическим индексом, такими как теофиллин или метадон.
  • Субстраты CYP2D6 (например, вортиоксетин, рисперидон) ► Следует соблюдать осторожность, поскольку канатегинтерферон альфа-2b может подавлять активность CYP1A2 и CYP2D6 и, следовательно, повышать концентрацию этих препаратов в крови.
  • миелосупрессивные / химиотерапевтические средства ► Рекомендуется соблюдать осторожность
  • Наркотики, снотворные или седативные ► следует применять с осторожностью при одновременном применении с канатегинтерфероном альфа-2b.

Изучите ситуацию

Решение Европейской комиссии одобрить Besremi® основано на данных программы клинических разработок, исследований PROUD-PV, PEN-PV, PEGINVERA и CONTINUATION-PV.

PROUD-PV
PROUD-PV - это открытое рандомизированное исследование III фазы, в котором эффективность и безопасность канатегинтерферона альфа-2b сравнивали с гидроксикарбамидом у 254 взрослых пациентов с истинной полицитемией (рандомизация 1: 1). Пациенты были разделены на группы на основании предшествующего введения гидроксикарбамида, возраста на момент скрининга (≤ 60 или> 60 лет) и истории тромбоэмболических событий. В зависимости от реакции на заболевание и переносимости дозу увеличивали постепенно (для канатегинтерферона альфа-2b с 50 до 500 мкг п / к каждые две недели). Средняя доза через 12 месяцев лечения составила 382 (± 141) мкг кангингинтерферона альфа-2b. Гематологический ответ после 12 месяцев лечения в группе канатегинтерферона альфа-2b составил 43,1% [53/123 пациентов]. Оба лечения хорошо переносились. Процент выбывших через 12 месяцев был низким и составлял ~ 15% в обеих группах.

PEN-PV
Исследование PEN-PV использовалось для оценки самостоятельного введения канатегинтерферона альфа-2b через ручку 30 участникам исследования.

ПЕГИНВЕРА
Проспективное многоцентровое открытое исследование фазы I / II повышения дозы для определения максимально переносимой дозы и оценки безопасности и эффективности канатегинтерферона альфа-2b у пациентов с PV. Исследование проводилось на 24 участниках исследования.

ПРОДОЛЖЕНИЕ-PV
Долгосрочная эффективность и безопасность канатегинтерферона альфа-2b изучалась в открытом расширенном исследовании CONTINUATION-PV, и в него были включены 171 взрослый пациент с PV, которые ранее завершили исследование PROUD-PV. Средняя доза через 36 месяцев лечения (12 месяцев лечения в исследовании PROUD-PV и 24 месяца лечения в расширенном исследовании) составила 363 (± 149) мкг канегинтерферона альфа-2b. Полный гематологический ответ через 36 месяцев лечения составил 70,5%. Почти 50% пациентов, получавших канатегинтерферон альфа-2b, имели полный гематологический ответ после 36 месяцев лечения.

!-- GDPR -->