Тофацитиниб при COVID-19

Тофацитиниб (Xeljanz) представляет собой пероральный ингибитор Янус-киназы (JAK) 1 и 3 с функциональной селективностью в отношении JAK 2, одобренный для лечения ревматоидного артрита и в клинических испытаниях наряду с барцитинибом (Olumiant) для лечения COVID-19. Помимо ингибирования JAK, тофацитиниб также модулирует действие интерферонов и интерлейкина-6 и снижает высвобождение цитокинов Т-хелперными клетками типа 1 и типа 17, участвующими в патогенезе острого респираторного дистресс-синдрома. В то время как результаты крупных исследований барцитиниба уже доступны, и EMA изучает вопрос о соответствующем расширении одобрения, данных о лечении COVID-19 для тофацитиниба мало. Эффекты ингибирования JAK у пациентов с COVID-19 до сих пор были показаны в исследовании ACTT-2: здесь комбинированное лечение барицитинибом и ремдесивиром превосходило лечение только ремдесивиром.

Снижение риска смертности на 37 процентов

Результаты исследования фазы II (STOP-COVID, NCT04469114) тофацитиниба были опубликованы 16 июня 2021 года в The New England Journal of Medicine. Всего в исследовании в Бразилии приняли участие 289 пациентов, 89,3% из которых получали глюкокортикоиды во время пребывания в стационаре. Совокупная частота смертей или дыхательной недостаточности до 28 марта.день составил 18,1% в группе тофацитиниба и 29,0% в группе плацебо (отношение рисков 0,63; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,41–0,97; P = 0,04). Смерть по любой причине к 28 дню наступила у 2,8% пациентов в группе тофацитиниба и у 5,5% пациентов в группе плацебо (отношение рисков 0,49; 95% ДИ 0,15–1,63).

Результаты безопасности

Нежелательные явления возникали у 26,1% пациентов в группе тофацитиниба и у 22,5% пациентов в группе плацебо (таблица S9). Серьезные нежелательные явления возникли у 20 пациентов (14,1%) в группе тофацитиниба и у 17 (12,0%) в группе плацебо. Из побочных реакций, представляющих особый интерес, тромбоз глубоких вен, острый инфаркт миокарда, желудочковая тахикардия и миокардит развились у одного пациента в группе тофацитиниба; Геморрагический инсульт и кардиогенный шок произошли у одного пациента в группе плацебо. Частота серьезных инфекций составила 3,5% в группе тофацитиниба и 4,2% в группе плацебо.

Побочные эффекты, кроме летального исхода, повлекшие за собой прекращение лечения, наблюдались у 11,3% пациентов в группе тофацитиниба и у 3,5% пациентов в группе плацебо. Наиболее частыми явлениями были повышение уровня аминотрансфераз (у 4,2% пациентов в группе тофацитиниба и у 0,7% пациентов в группе плацебо) и лимфопения (у 2,8% и 1,4% соответственно).

Заключение и перспектива

В этом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у госпитализированных пациентов с пневмонией, вызванной COVID-19, тофацитиниб превосходил плацебо в снижении частоты летального исхода или дыхательной недостаточности на протяжении 28-го дня. Эти эффекты не зависели от пола, возраста, длительности симптомов или использования глюкокортикоидов в начале исследования.

Текущие исследования с тофацитинибом (NCT04415151 и NCT04750317) и барицитинибом (NCT04390464, NCT04640168, NCT04421027, NCT04381936) вскоре позволят лучше понять эффекты ингибиторов JAK у пациентов с COVID-19.

!-- GDPR -->