Противодиабетические препараты от потери памяти при болезни Альцгеймера

Тройной агонист для снижения уровня сахара в крови смог обратить вспять симптомы Альцгеймера в эксперименте на мышах и повысить эффективность обучения животных. Проф. Кристиан Хёльшер, руководитель группы исследований нейродегенерации и болезни Альцгеймера в Ланкастерском университете в Великобритании, вместе с китайской командой исследовал нейрозащитные эффекты еще не одобренного вещества, снижающего уровень сахара в крови, при болезни Альцгеймера. Они опубликовали экспериментальные результаты своего доклинического исследования в Brain Research (2018; DOI: 10.1016 / j.brainres.2017.10.012).

С помощью этого пептида ученым, возможно, удалось создать эффективный и новый терапевтический подход для улучшения памяти пациентов с болезнью Альцгеймера в будущем. Доктор Дуг Браун, директор по исследованиям и разработкам Общества Альцгеймера, сказал: «У нас не было новых вариантов лечения почти 15 лет, нам нужно найти новые способы борьбы с болезнью Альцгеймера. Крайне важно, чтобы мы исследовали, могут ли препараты, предназначенные для лечения других состояний, принести пользу людям с болезнью Альцгеймера и другими формами деменции ».

Снижение уровня сахара в крови и деменция Альцгеймера

Повышенный уровень сахара в крови - известные факторы риска развития деменции. Обсуждается нарушенный эффект инсулина, который влияет на память, ориентацию и удерживаемость. На основе этого Хёльшер и его команда разработали комбинированный препарат для тройного снижения сахара в крови. Новый тройной агонист одновременно стимулирует рецепторы факторов роста глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP) и глюкагона.

Как рецепторы, связанные с G-белком (GPCR), рецепторы усиливают синтез цАМФ. Активация каскада второго мессенджера cAMP-PKA-CREB инициирует защитные эффекты клеток, включая нормализацию энергоэффективности и репарации клеток, а также экспрессию генов факторов роста. Кроме того, GLP-1 и GIP обладают противовоспалительными свойствами. Авторы исследования: «Хроническое воспаление является одной из основных причин нейродегенеративных заболеваний и уменьшение воспаления в головном мозге оказывает защитное действие».

Обращение к деменции в эксперименте на мышах

Ученые исследовали трансгенных мышей с мутациями, вызывающими деменцию, APP (на хромосоме 21q21.2) и PS1 (хромосома 14q24.3), которые способствуют отложению амилоида в головном мозге и ухудшают память. Эти гены были обнаружены у пациентов с наследственной болезнью Альцгеймера. Мыши получали ежедневную внутрибрюшинную инъекцию тройного агониста в дозе 10 нмоль на килограмм массы тела. Память, ориентация и запоминание проверялись в пространственном водном лабиринте.
После двух месяцев терапии умственные способности подопытных животных значительно улучшились. Ученые нашли объяснение этому эффекту в мозге мышей. Помимо сниженной амилоидной нагрузки, они смогли определить сниженную активность воспалительных астроцитов и микроглии, а также повышенное образование новых нейронов в области памяти мозга мыши.

Подробно о результатах исследования

После двух месяцев введения тройной агонист снижал концентрацию митохондриальной проапоптотической сигнальной молекулы BAX и увеличивал концентрацию антиапоптотической сигнальной молекулы Bcl-2 и BDNF (нейротрофический фактор головного мозга). В результате повышения уровня синаптофизина синаптическая потеря функции, которая часто наблюдается при деменции Альцгеймера, была уменьшена. Кроме того, увеличилось количество двойных кортин-положительных клеток. Это предполагает усиление нейрогенеза в зубчатой ​​извилине (гиппокампе). Кроме того, уменьшилось общее количество β-амилоида, нейровоспаления и окислительного стресса в коре и гиппокампе.

Терапевтический подход будущего

Еще неизвестно, можно ли и когда использовать активный ингредиент у пациентов с болезнью Альцгеймера. Сначала должны последовать дальнейшие исследования подходящей дозировки для людей и прямое сравнение эффективности с другими лекарствами. Однако препятствий меньше, чем при использовании других новых методов терапии. Поскольку активные ингредиенты тройного агониста уже прошли тесты на безопасность против диабета II типа, время до первых клинических исследований, ориентированных на пациента, может быть сокращено. Хёльшер настроен оптимистично: «Новый активный ингредиент с тройными рецепторами является многообещающей основой для разработки будущих стратегий лечения деменции Альцгеймера».

!-- GDPR -->