Гипертрофическая кардиомиопатия: частота возникновения и прогноз

задний план

Одним из наиболее распространенных наследственных заболеваний сердца является гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП). Распространенность составляет 1 из 500 взрослых. В большинстве случаев систолическая функция левого желудочка в норме. Однако некоторые исследования показали, что примерно у 4–9% пациентов развивается систолическая дисфункция. Он характеризуется фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50% и известен как «конечная стадия» или «выгорание» HCM и упоминается ниже как HCM-LVSD. Эта стадия сопровождается диффузным фиброзом миокарда. Прогноз для пациентов с HCM-LVSD плохой с уровнем смертности 11% в год.

Постановка целей

Патогенетическое развитие HCM-LVSD не очень хорошо охарактеризовано из-за его редкости. Необходимо лучше понять болезнь, чтобы улучшить оценку риска у пораженных пациентов. Целью исследования является определение предикторов прогноза, а также свойств, которые предсказывают повреждающие события систолической дисфункции.

методология

Для оптимального описания распространенности и патогенетического развития болезни HCM-LVSD оцениваются данные международного реестра SHaRe (саркомерный регистр кардиомиопатии человека). Пациенты с ГКМП с необъяснимой гипертрофией ЛЖ и максимальной толщиной стенки ЛЖ> 15 мм или> 13 мм у членов семьи с ГКМП были включены в регистр. Пациенты с ранее существовавшим HCM-LVSD были исключены. Генетический анализ на 8 генов саркомеров (MYBPC3, MYH7, TNNT2, TNNI3, TPM1, MLY2, MYL3 и ACTC) определенно связанные с HCM.

Во-первых, пациенты с HCM были обследованы, чтобы определить, развился ли HCM-LVSD, характеризуемый эхокардиографической ФВЛЖ <50%. За этими вновь диагностированными пациентами с HCM-LVSD наблюдали до конца исследования или до тех пор, пока не произошло событие комбинаторной конечной точки, состоящее из общей смертности, трансплантации сердца или имплантации вспомогательного устройства для левого желудочка (LVAD). Также были задокументированы случаи фибрилляции предсердий и классов III и IV по NYHA.

Для оценки использовалась модель Кокса (модель пропорциональных рисков).

Полученные результаты

В период с 1960 по март 2019 года в исследование были включены 6793 пациента с ГКМП.

Распространенность и клинические особенности HCM-LVSD

  • В ходе исследования у 553 пациентов (8,1%) был диагностирован HCM-LVSD. Из них у 203 пациентов ФВЛЖ <50% после первого обследования, а у 350 пациентов ГКМП-ЛВСД развился только в течение периода последующего наблюдения.
  • Пациенты с HCM-LVSD были в среднем на 6,5 лет моложе пациентов с HCM без систолической дисфункции (35,6 против 42,1 года, p <0,001).
  • Среди 4224 пациентов, для которых был доступен генетический анализ, пациенты с HCM-LVSD имели генетические мутации в генах саркомеров чаще, чем пациенты без систолической дисфункции (241 из 394 (61,2%) против 1767 из 3830 (46,1%), p <0,001).

Патогенетическое развитие HCM-LVSD:

  • Пациенты с более поздним диагнозом HCM-LVSD были диагностированы с HCM в возрасте 35,6 ± 19,2 года, а затем имели ФВЛЖ <50% в 50,3 ± 17,9 лет.
  • Среднее значение ФВЛЖ при диагностике HCM-LVSD составляло 40 ± 8%, а у 27,1% пациентов ФВЛЖ <35%.
  • 165 из 553 пациентов с HCM-LVSD (30%) имели III или IV класс по NYHA.
  • 74,7% из 553 пациентов с HCM-LVSD имели клинически значимое событие в течение периода наблюдения.
  • Комбинаторное конечное событие произошло у 35% из 553 пациентов с HCM-LVSD.

- Смертность от всех причин: 128 пациентов.

- Пересадка сердца: 55 пациентов

- Имплантация LVAD: 9 пациентов

  • На момент постановки диагноза HCM-LVSD у 41,6% пациентов также была фибрилляция предсердий, а у 39,1% был имплантированный кардиовертер-дефибриллятор (ICD).
  • Среднее время между постановкой диагноза HCM-LVSD и возникновением события комбинаторной конечной точки составило 8,4 года.

Предикторы прогноза HCM-LVSD:

  • Наличие патогенетического варианта гена саркомера (p = 0,039), одновременное возникновение фибрилляции предсердий (p <0,001) и тяжелой дисфункции ЛЖ на момент постановки диагноза (ФВЛЖ <35%, p <0,001) привели к более высокой вероятности того, что пациенты получат комбинаторное событие конечной точки и событие произошло раньше.
  • Фибрилляция предсердий [отношение рисков (HR): 2,6; 95% доверительный интервал (ДИ): 1,8–3,8] и ФВЛЖ <35% при диагностике HCM-LVSD (ОР: 2,0; 95% ДИ: 1,4–2,8) являются независимыми предикторами.
  • Мутация гена в генах саркомеров не была независимым предиктором. Однако пациенты с HCM-LVSD с множественными патогенетическими вариациями саркомерных генов имели наибольший риск развития комбинаторной конечной точки (ОР: 5,6; 95% ДИ: 2,4–13,3).
  • Возраст на момент постановки диагноза показал умеренный эффект (ОР: 1,1; 95% ДИ: 1,0–1,1). Пол и класс III или IV по NYHA на момент постановки диагноза не были независимыми предикторами комбинаторной конечной точки.

Период разработки HCM-LVSD:

  • Расчетные показатели заболеваемости HCM-LVSD:

- 0,5% в год после первого обследования

- 1,7% (95% ДИ: 1,4% -2,2%) через 5 лет

- 4,5% (95% ДИ: 3,8% -5,3%) через 10 лет

- 7,5% (95% ДИ: 6,5-8,6%) через 15 лет

Предикторы развития HCM-LVSD:

К предикторам развития HCM-LVSD относятся:

- увеличенный левый желудочек (HR: 1,1; 95% CI: 1,0-1,3)

- увеличенная толщина стенки сердца (HR: 1,3; 95% CI: 1,1-1,4)

- ФВЛЖ между 50% -60% на исходном уровне (HR: 1,8; 95% CI: 1,2-2,8 - HR: 2,8; 95% CI: 1,8-4,2)

- патогенный или, вероятно, патогенный вариант гена саркомера, особенно в генах тонких нитей (ОР: 1,5; 95% ДИ: 1,0–2,1 и ОР: 2,5; 95% ДИ: 1,2–5,1).

Заключение

Это исследование показывает, что примерно у 8% всех пациентов с HCM развивается HCM-LVSD. Дополнительные клинические события будут возникать у 75% пациентов с HCM-LVSD. К ним относятся фибрилляция предсердий, инсульт или развитая сердечная недостаточность (ФВЛЖ <35% или класс II или IV по NYHA), а также трансплантация сердца, имплантаты LVAD или смерть. Патогенное развитие у разных пациентов разное и может длиться годами. В этом играют роль патогенетические вариации генов саркомеров.

!-- GDPR -->